WWW.DOCX.LIB-I.RU
БЕСПЛАТНАЯ  ИНТЕРНЕТ  БИБЛИОТЕКА - Интернет материалы
 

«Информация о выполнении проекта по Соглашению с Минобрнауки России о предоставлении субсидии № 14.607.21.0098 от 27.11.2014 за 3-й этап работ Наименование организации - Получателя ...»

Информация о выполнении проекта по Соглашению с Минобрнауки России о

предоставлении субсидии № 14.607.21.0098 от 27.11.2014

за 3-й этап работ

Наименование организации - Получателя субсидии:

Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт химической биологии и фундаментальной медицины Сибирского отделения Российской академии наук (ИХБФМ СО РАН).

В ходе выполнения проекта по Соглашению о предоставлении субсидии от 27.11.2014 № 14.607.21.0098 с Минобрнауки России в рамках Федеральной целевой программы "Исследования и разработки по приоритетным направлениям развития научно-технологического комплекса России на 2014-2020 годы" на этапе №3 выполнены следующие работы:

1. Проведены экспериментальные исследования, направленные на определение генетических профилей циркулирующей ДНК, ассоциированных с чувствительностью и устойчивостью опухолей к ингибиторам тирозин-киназы.

2. Разработан алгоритм анализа и интерпретация данных таргетного секвенирования генетических профилей циркулирующей ДНК.

3. Разработан маркетинговый план для результатов ПНИЭР.

4.Организовано материально-техническое обеспечение работ ПНИЭР.

При этом были получены следующие результаты:

Проведено таргетное секвенирование ДНК библиотек, полученных из опухолевой ДНК пациентов с диагнозом немелкоклеточный рак легкого на платформе MiSeq (Illumina). Разработанный алгоритм биоинформатического анализа позволил провести детекцию всех клинически значимых мутаций с частотой от 1%, в то время как использование для анализа данных программного обеспечения от производителя прибора (Illumina Somatic Variant Caller v2.1) приводило к ложноположительным результатам.



Дополнительно к анализу мутационного профиля опухолевых тканей был проведен анализ представленности чтений целевых последовательностей с целью детектирования амплификации генов. В ходе анализа была обнаружена амплификация гена EGFR у двух пациентов, являющаяся как прогностическим, так и предиктивным биомаркером. Проведенный анализ демонстрирует перспективность технологии массового параллельного секвенирования в области определения молекулярного профиля опухоли и возможности замены метода FISH методом NGS в области детектировании амплификаций.

Проведено таргетное секвенирование циркулирующей ДНК крови пациентов с диагнозом - немелкоклеточный рак легкого с использованием разработанной панели биомаркеров чувствительности к терапии ингибиторами TKI. Получены данные о наличии соматических мутаций, характерных для аденокарциномы (по данным COSMIC и TCGA). Все исследованные образцы содержали не менее двух опухоле-ассоциированных мутаций. При этом минимальная частота аллеля достоверно детектированных вариантов составляет 0,1%. Диагностические характеристики разработанного метода составили специфичность - 100% и чувствительность - 89%.

С целью увеличения чувствительности разработанного метода был проведен анализ паттерна фрагментации цДНК плазмы крови и описание биологических ассоциаций обнаруженных паттернов фрагментации с локализацией регуляторного хроматина (модификации гистонов по данным ENCODE и др.) и других регуляторных последовательностей. Было показано, что представленность последовательностей циркулирующих ДНК в плазме крови отличается от их представленности в статистически фрагментированной геномной ДНК и коррелирует уровнем экспрессии.





Оценка элементов новизны научных (технологических) решений,

применявшихся методик и решений.

Полученные результаты соответствуют мировому уровню исследований и разработок в области биомаркеров диагностичекого сопровождения таргетной терапии опухолей. На 3-м этапе работ, в результате таргетного секвенирования ДНК, выделенной из биоптатов и плазмы крови больных раком легкого, была продемонстрирована высокая чувствительность и специфичность теста для детекции чувствительности к терапии ингибиторами TKI.

При разработке дизайна биомаркерной панели были реализованы уникальные технические решения, позволяющие учесть биологические особенности циркулирующей ДНК, что позволит значительно повысить чувствительность и селективность детекции биомаркеров. Как известно из анализа информационных источников, в проекте был впервые использован алгоритм анализа паттернов фрагментации циркулирующей ДНК.

Разработан уникальный состав биомаркерных генов и реконструирован релевантный фрагмент сигнального каскада, который ранее не был описан для расширенного профилирования опухолей и определения чувствительности опухоли к таргетной терапии.

Разработанный метод детекции мутаций, связанных с чувствительностью к терапии ингибиторами TKI, по техническим характеристикам не уступает коммерчески доступным аналогам (например, TruSeq Amplicon - Cancer Panel (Illumina), AmpliSeq, Cancer Hotspot Panel (Thermo). Более того, разработанный метод позволяет детектировать более широкий спектр мутаций, связанных с чувствительностью к терапии ингибиторами TKI.

Информация о полученных на отчетном этапе охраноспособных РИД:

В ходе выполнения 3-го Этапа проекта получены 2 Результата интеллектуальной деятельности:

"База данных учета биологических образцов и описания клинико-патологических характеристик пациентов с заболеваниями легкого (БД-РЛ)", Свидетельство о гос. регистрации БД № 2015620538 от 25 марта 2015 г. (РФ)

"Способ выделения циркулирующих ДНК из плазмы и сыворотки крови". Заявка на Изобретение № 2015152059 от 4 декабря 2015 г. " (РФ).

Полученные результаты полностью соответствуют требованиям Технического задания.

Похожие работы:

«Муниципальное автономное общеобразовательное учреждение "Средняя общеобразовательная школа № 110"УТВЕРЖДАЮ Директор МАОУ "СОШ № 110" _А.И. Васькова приказ № 232 от 01.09.14 г. Программа рекомендована к работе педагогическим советом школы № 110 от "28" 08 2014 г. Протокол № 1С...»

«СПРАВКА рабочей группы №3 по подготовке вопроса к очередной сессии "О реализации решения XL сессии областного маслихата от 3 ноября 2011 года №450 "Об экологической обстановке в Карагандинской области и мерах по ее дальнейшему оздоровлению" город Балхаш 2...»

«Тема: Воздух и его охранаЦели: познакомить учащихся с ролью воздушной оболочки Земли; рассмотреть причины загрязнения воздуха и способы его охраны; развивать логическое мышление, экологическую культуру;...»

«Материальнотехническое оборудование кабинета химии, биологии № п/п Наименование Количество 1 Стол учительский 1 2 Стул учительский 1 3 Столы ученические 12 4 Стулья ученические 18 5 Доска двухэлементная 1 6 Экран 1 7 Шкафы для хим.реактивов и хим. оборудования 3 8 Сейф для ядовитых...»

«Новаториум Поселение позиционируется как кохаузинговая община для совместного проживания. По организационно-правовой форме поселение является потребительским обществом в рамках сельхозкооператива, который максимально использует имеющиеся возобновляемые ресурсы и силы природы – воду, солнце, ветер, силу тяжест...»

«В монографии обобщены литературные данные и результаты собственных научных исследований авторов по химии, биологии и медицинскому применению гиалуроновой кислоты. Приводятся данные о новом классе физиологически активных соединений гиалрипайерах – комплексах гиалуроновой кислоты с ключевыми метаболитами и об ис...»

«Общие свойства аминокислот Березов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Кислотно-основные свойства. Эти свойства аминокислот определяют многие физико-химические и биологические свойства белков. На этих свойствах о...»

«Муниципальное бюджетное общеобразовательное учреждение "Дыренская средняя общеобразовательная школа" 671631,Республика Бурятия, с. Алла, ул.Ленина,43,тел.8(30149) 95243, факс 95243 Аналитическая спра...»

«Классификация желез организма человека.-857885368301) Железы внутренней секреции (эндокринные) не имеют выводных протоков и выделяют свои секреты непосредственно в кровь. Эти секреты...»








 
2017 www.docx.lib-i.ru - «Бесплатная электронная библиотека - интернет материалы»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.